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BUSINESS遺伝毒性試験

試験紹介

遺伝毒性とは細胞遺伝物質(DNA)に傷害性を示す性質(Genotoxicity)を含む広範囲な意味で使われている.これに対する試験法は,地表の違いによって遺伝子突然変異を指標とすること,染色体異常を指標とすること,DNAに対する傷害性または修復性を指標とすることで区分されて遂行される.

このような遺伝毒性試験は新薬,化学物質などの初期スクリーニング段階で今後試験を進行するのに必須的な検討資料になる.㈱バイオトクステックは標準的な遺伝毒性試験を含めて様々な試験法を遂行することにより初期開発段階での研究サービスを提供している.

研究受託試験項目(Applicable to OECD, ICH, JMHW, MFDS)

細菌を用いる復帰突然変異試験(Bacterial Reverse mutation Assay)

復帰突然変異試験はヒスチジン生合成酵素系を調節するDNA上の別の場所に,Base-pair substitution typeで変形された菌株(TA100, TA1535, WP2uvrA, WP2uvrA(pkM101)など)とframe-shift typeで変形された菌株(TA98, TA1537, TA1538など)を用いて,それぞれヒスチジンおよびトリプトファン要求性菌株で逆戻り復帰変異原を検索する方法である.迅速かつ簡単な方法として,遺伝毒性の最も基本的な評価方法である.

ほ乳類培養細胞を用いる染色体異常試験 (In vitro Chromosome Aberration Assay)

培養されたほ乳動物細胞内に染色体の構造的異常を誘発する物質を確認する試験に構造的異常は染色体異常または染色分体異常に大きく分かれる.また,倍数性の増加は, 数的異常を誘導する潜在性を化学物質が持っているということを提示することができる.一般的にCHL (Chinese Hamster Lung) およびCHO (Chinese Hamster Ovary) 細胞を利用して試験を遂行し,ほ乳類の突然変異原と發癌性の可能性を検査するのに使われている.

げっ歯類を用いる小核試験(In vivo Micronucleus Assay)

げっ歯類を用いたIn vivo小核試験は,骨髄または末梢血細胞から採取された赤血球の分析を通じ試験物質によって誘発されるまで赤芽細胞の染色体もしくは有糸分裂機関の損傷を検出する試験法で,体内の新陳代謝、薬物動態などを考慮して検索することができる試験法である.一般的に,マウスまたはラットを利用して試験を遂行する.

マウスリンフォーマTK試験(Mouse Lymphoma TK Assay)

体外哺乳動物細胞の遺伝子突然変異試験法で化学物質等による遺伝子突然変異を検出するために使用されている.細胞株は,L5178Yマウスリンパ腫細胞であり,thymidine kinase (TK) の突然変異を最終指標としてL5178Y -3.7.2C TK+/- がTK-/- に変換されて表示されるtrifluorothymidine (TFT) 抵抗突然変異体 (resistant mutant),大コロニー (large colony)と 小コロニー (small colony)の形成を観察して,遺伝毒性の特性を把握することができる.

関連研究受託試験項目

  • 01_ 毒性動態試験 (Toxicokinetice)並行遺伝毒性試験